28 de abril de 2008 -- Un estudio reciente señala que Fosamax, un medicamento para la osteoporosis, podría estar relacionado con mayor riesgo de arritmia. Sin embargo, los expertos urgen a los pacientes a no dejar de tomar Fosamax ni ningún otro medicamento para la osteoporosis en base a los hallazgos.

"No estamos diciendo que se deba suspender este medicamento y ciertamente, no nos parece que los pacientes deban hacerlo", asegura a WebMD la investigadora Susan Heckbert, MD, PhD. "Pero, detectamos este efecto adverso".

La FDA ha estado buscando relaciones posibles entre los bisfosfonatos, entre los que se encuentra el alendronato (que se vende como genérico y como Fosamax) y un tipo de arritmia (la fibrilación auricular) desde el otoño pasado. Todavía no hay conclusiones firmes. ¿Qué debe hacer entonces el paciente de osteoporosis?

"Los beneficios de la prevención de fracturas generalmente superarán el riesgo de fibrilación auricular" entre los pacientes que están en alto riesgo de fractura y ya toman un bisfosfonato, aseguró Heckbert, que trabaja en la unidad de investigación sobre salud cardiovascular y en el departamento de epidemiología de la Universidad de Washington.

"Lo que médicos y pacientes necesitan hacer es sopesar los riesgos y los beneficios", recomienda Heckbert. "La información nunca es perfecta para pacientes y médicos. ... No pueden determinar con exactitud cuál es el riesgo para cada paciente en forma individual, así que tienen que hacer lo mejor que pueden con la información disponible. Además, esto no es más que información adicional sobre un riesgo que parece existir con el alendronato".

Estudio sobre la fibrilación auricular
En el estudio de Heckbert, publicado en Archives of Internal Medicine, participaron más de 719 mujeres que tuvieron fibrilación auricular confirmada y otras 966 que no la tuvieron. Las mujeres pertenecían al mismo sistema de atención de la salud de Washington.

Los investigadores examinaron los registros médicos de las mujeres y hallaron que el 6.5 por ciento de las pacientes de fibrilación auricular y cerca del 4 por ciento de las que no la sufrieron habían tomado Fosamax.

En comparación con las mujeres que nunca habían usado un bisfosfonato, las mujeres que alguna vez habían tomado Fosamax tenían 86 por ciento más probabilidades de fibrilación auricular.

Aún así, Fosamax no fue un factor de riesgo importante para la fibrilación auricular. "En esta población de mujeres, la proporción de causas de fibrilación auricular que se hubieran explicado con el uso de alendronato fue de apenas 3 por ciento", asegura Heckbert.

El estudio no demuestra que Fosamax haya causado fibrilación auricular. El estudio fue de observación, lo que significa que a los pacientes no se les asignó aleatoriamente a tomar el medicamento.

Los resultados se mantuvieron cuando los investigadores tomaron en cuenta otros factores de riesgo de arritmia. "Fue un hallazgo sólido", señala Heckbert, que advirtió que los estudios de observación no pueden abordar todas las influencias posibles sobre los datos.

Heckbert y sus colegas realizaron el estudio luego de que otros investigadores informaran el año pasado sobre mayor riesgo de fibrilación auricular relacionada con Reclast, otro medicamento para la osteoporosis que también es un bisfosfonato.

Pero en otro estudio reciente, investigadores daneses no hallaron evidencia de mayor riesgo de fibrilación auricular entre las mujeres que tomaban bisfosfonatos.

"Así es la medicina", comenta Heckbert. "No siempre encontramos las mismas cosas".

¿Riesgo real o casualidad?
WebMD pidió la opinión de dos expertos independientes sobre el estudio de Heckbert.

"La evidencia es muy interesante, pero no le voy a dar a esto un gran nivel de confianza por ahora", asegura a WebMD Edward Pusaz, MD. Pusaz es profesor de ortopedia, director del Centro de osteoporosis y director de investigación en ortopedia de la facultad de medicina de la Universidad de Rochester en esa ciudad de Nueva York.

"Yo creo que van a empezar a salir artículos pronto con ambos puntos de vista. Mi predicción es que, al final, se va a resolver el asunto y se hallará que hay poco riesgo, si es que lo hay, de problemas cardiovasculares con estos bisfosfonatos", opina Pusaz.

"No estoy listo para creer que los bisfosfonatos, ciertamente como clase, tengan algún potencial real de eventos adversos graves como fibrilación auricular", asegura Pusaz. "A veces, cuando el río suena, piedras lleva, pero muchas veces, cuando se miran los artículos en retrospectiva, realmente resultan ser una casualidad o fluctuación estadística y sólo hasta que se demuestran en ensayos de manera más prospectiva y rigorosa se puede creer realmente en la evidencia.

"Si yo estuviera tratando un paciente nuevo y estuviera a punto de recomendarle un bisfosfonato, evaluaría su condición cardiaca y le pondría más atención a la fibrilación auricular", asegura Pusaz, y agrega que no descartaría los bisfosfonatos sólo a partir de factores de riesgo cardiovascular.

Henrik Toft Sorensen, MD, PhD, que trabajó en el estudio danés publicado en BMJ (antes llamada British Medical Journal) en abril de 2008, anota que los datos de Heckbert "podrían ser vulnerables" a factores que los investigadores no hayan tenido en cuenta. "Este estudio no cambia mis recomendaciones de tratamiento. Hacen falta más datos", escribe Sorensen por correo electrónico a WebMD.

Un editorial publicado en Archives of Internal Medicine celebra el estudio de Heckbert. Pero al igual que Heckbert, Pusaz, Sorensen y la FDA, los editorialistas no se apresuran a sacar conclusiones sobre los bisfosfonatos y la fibrilación auricular.

Los laboratorios responden
WebMD se puso en contacto con Merck, el laboratorio farmacéutico que fabrica Fosamax, para conocer su respuesta sobre el estudio de Heckbert.

En una declaración enviada por correo electrónico a WebMD, Merck anota que los ensayos clínicos aleatorios son "el estándar regente" para la evaluación de la seguridad y la eficacia de los medicamentos, pero el estudio de Heckbert era de observación y no un estudio cínico aleatorizado. "Recomendamos de manera insistente que si los pacientes tengan dudas acerca de Fosamax hablen con su médicos", asegura Merck, y agrega que "vale la pena mencionar que los autores del editorial de Archives of Internal Medicine concluyen que 'en ese momento, parece que los beneficios del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes de osteoporosis superan los riesgos de [fibrilación auricular]'".

Reclast es fabricado por Novartis. En mayo de 2007, cuando The New England Journal of Medicine publicó los resultados de un ensayo clínico sobre Reclast financiado por Novartis, el laboratorio farmacéutico emitió un comunicado que decía que aunque el 1.3 por ciento de los pacientes de Reclast del ensayo desarrollaron fibrilación auricular, en comparación con el 0.5 por ciento de los que tomaron un placebo, esos hallazgos no aparecen en otros estudios. Novartis también anotó que el ingrediente activo de Reclast, el ácido zoledrónico, se ha estado utilizando en más de 1.5 millones de pacientes de cáncer y no hay señales de mayor riesgo de fibrilación auricular.

FUENTES:
Heckbert, S. en Archives of Internal Medicine, 28 de abril de 2008; vol 168: pp 826-831.
Cauley, J. en Archives of Internal Medicine, 28 de abril de 2008; vol 168: pp 793-795.
Sorensen, H. en BMJ, abril del 2008; vol 336: pp 813-816.
Black, D. en The New England Journal of Medicine, 3 de mayo de 2007; vol 356: pp 1809-1822.
Cummings en The New England Journal of Medicine, 3 de mayo de 2007; vol 356: pp 1895-1896.
FDA: "Early Communication of an Ongoing Safety Review" (Comunicado preliminar sobre una revisión de seguridad continua).
Declaración de Merck.
Comunicado de prensa de Novartis del 2 de mayo de 2007.
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